Newly Discovered Genetic Disease Is More Common Than Expected

25 janvier 2023 – Une nouvelle maladie inflammatoire connue sous le nom de syndrome VEXAS est plus répandue et dangereuse qu’on ne le croyait auparavant, selon une nouvelle analyse génétique. Bien que rare, les chercheurs pensent que la maladie peut affecter des dizaines de milliers d’hommes aux États-Unis et n’est souvent pas diagnostiquée.

« Le VEXAS est-il vraiment plus courant que nous ne le pensons avec des patients qui se cachent à la vue de tous ? La réponse est oui », déclare le rhumatologue de la Mayo Clinic Matthew J. Koster, MD, qui a étudié la maladie mais n’a pas été impliqué dans le nouveau projet de recherche. Son institution, dit-il, voit un patient atteint de la maladie toutes les semaines ou toutes les deux semaines.

Les chercheurs ont décrit pour la première fois le syndrome VEXAS en 2020 et lui ont donné son nom, qui représente plusieurs de ses traits : vacuoles, enzyme activant l’ubiquitine E1, liée à l’X, auto-inflammatoire, somatique. La maladie est liée à une mutation génétique qui semble modifier la façon dont le corps identifie les protéines dysfonctionnelles afin de pouvoir les éliminer.

« La maladie est assez grave », déclare l’auteur principal de l’étude, David Beck, MD, PhD, professeur adjoint au département de médecine de NYU Langone Health.

Les patients atteints de la maladie « présentent une variété de symptômes cliniques qui affectent différentes parties du corps et sont pris en charge par différentes spécialités médicales ».

Les symptômes peuvent inclure l’anémie (un faible taux de globules rouges dans le corps) et une inflammation qui affecte la peau, les poumons, les os, le cartilage et les articulations. « Ces symptômes sont fréquemment confondus avec d’autres symptômes rhumatismaux ou hématologiques. [blood] », explique Beck. « Cependant, ce syndrome a une cause différente, est traité différemment, nécessite une surveillance supplémentaire et peut être beaucoup plus grave.

Selon Beck, qui a aidé à découvrir la maladie, des centaines de personnes ont été diagnostiquées avec le syndrome VEXAS dans le court laps de temps depuis sa définition. On pense que la maladie est mortelle dans certains cas.

Pour la nouvelle étude, les chercheurs ont recherché des variantes pertinentes dans les données génétiques de 163 096 personnes (âge médian 52,8 ans ; 94 % de race blanche ; 61 % de sexe féminin) qui étaient des patients dans 10 hôpitaux de Pennsylvanie entre 1996 et 2022.

Onze personnes (neuf hommes, deux femmes) avaient les variantes probables et toutes souffraient d’anémie.

Un peu plus de la moitié des patients, 55 %, avaient un diagnostic clinique précédemment associé au syndrome VEXAS. « Cela signifie qu’un peu moins de la moitié des patients n’avaient pas de diagnostic clinique associé clair », explique Beck. « Le syndrome VEXAS représente un exemple de maladie multisystémique où les patients et leurs symptômes peuvent se perdre dans le désordre. »

À l’avenir, dit-il, les médecins devraient être à l’affût des patients présentant une inflammation inexpliquée et divers symptômes qui ne peuvent être diagnostiqués ou qui ne répondent pas à leurs premiers traitements. « Ces patients seront également souvent anémiques, auront un faible nombre de plaquettes et des marqueurs élevés d’inflammation dans leur sang, et dépendront des corticostéroïdes », qui affaiblissent le système immunitaire, dit-il.

Koster dit que la maladie est si courante que « les cliniciens devraient considérer que certains des patients atteints d’une maladie qui ne répond pas au traitement peuvent, en fait, avoir VEXAS ».

Le diagnostic de VEXAS peut être posé par des tests génétiques.

En ce qui concerne le traitement, Beck dit que la maladie peut être en partie contrôlée avec des médicaments visant à apprivoiser le système immunitaire. De plus, dit-il, les greffes de moelle osseuse ont montré des signes d’efficacité.

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